Доминантный способ наследования. Доминантность, доминирование, форма взаимоотношений парных (аллельных) наследственных задатков — генов, при которой один из них подавляет действие другого. Первый называют доминантной аллелью, второй — рецессивной аллелью. Ситуация, когда рецессивный чистый ген, соединяется с доминантным (больным) геном, тогда каждый больной потомок получает точную копию гена от больного родителя. Больные собаки получаются в каждом поколении. Таким образом, или отец, или мать являются больными, но среди их предков есть не только больные собаки, но и такие кто не проявлял данного заболевания.

Рецессивный способ наследования. Если оба родителя являются носителями мутантной копии одного и того же гена (болезни) они могут передать своим потомкам как нормальную копию так и измененную, выбор происходит случайным методом.

Рецессивное наследование, сцепленное с X-хромосомой. Измененный ген присутствует на X хромосоме. У кобелей есть только одна X хромосома, унаследованная от матери. Поэтому самец не может унаследовать болезнь от отца, а только от матери, сама она не проявляет никаких признаков болезни, но является носительницей заболевания. Нет самцов носителей заболевания, есть только самки являющиеся носителями, больными могут быть и самки и самцы, но распространено заболевание у особей мужского пола. Для X-сцепленных рецессивных заболеваний, как и для аутосомно-доминантных заболеваний, свойственно возникновение некоторых случаев в результате вновь возникших мутаций. Однако в отличие от аутосомно-доминантных заболеваний, когда при летальности такого заболевания на ранних этапах онтогенеза, все его случаи объясняются вновь возникшими мутациями, при X-сцепленных рецессивных заболеваниях такого не бывает, поскольку у женских особей, гетерозиготных носительниц летального X-сцепленного рецессивного гена, этот ген не проявляется, так как имеется его нормальная копия во второй хромосоме X. Однако любые X-сцепленные рецессивные заболевания существенно чаще поражают мужчин, женщины болеют крайне редко. Это понятно, так как чтобы заболела женщина, должен болеть ее отец, а мать должна быть гетерозиготой по мутантному гену. Наследование Алопеции X по всей видимости, рецессивное наследование, сцепленное с X-хромосомой.

Проводились опыты на мышах. Эти мыши имеют дефект гена Ctsl , они теряют свой шерстный покров в возрасте сексуальной зрелости, которая напоминает облысение у некоторых померанцев.

Группа (9) Leeb исследовала ген Ctsl2 (эквивалентный из гена мыши Ctsl) найденный у померанцев, но обнаружила, что этот ген не был изменен при BSD у собак, видимо, что это не дефектный ген, ответственный за болезнь. У других мышей происходило облысение при изменении гена Ptch2. Mausberg и al (8) исследовал этот ген у померанцев с обычной шерстью и больных BSD, а также собак с нормальной шерстью других пород. Обнаружил, что нет никакой мутации в гене у померанцев больных BSD.

Алопеция X на молекулярном уровне

Исследования продолжаются, сейчас пытаются идентифицировать ген X-associated при Алопеции Х. Чтобы идентифицировать этот ген, надо обнаружить мутации в других генах, или другие генетические маркеры под названием SNPs (единственный нуклеотид полиморфизмы), которые переданы от родителя потомкам, у собак с облысением. Гены рассматривают независимо от родителей они или от потомков. Однако, если SNPs расположены близко к гену, отвечающему за облысение, на особой хромосоме, существует большая вероятность, что генетический маркер будет также передан потомкам. Если местоположение на хромосоме будет известно для такого генетического маркера, будет выяснено, что он непосредственно связан с наследованием Алопеции X, он может быть идентифицирован, и это могло бы использоваться в качестве старта, чтобы начать тестирование. Исследователи могут начать упорядочивание участков ДНК и сравнивать последовательности у больных собак, и обычных здоровых с шерстью собак. Различия, которые выявятся у больных собак, но не наблюдаемые у здоровых собак, были бы хорошим признаком, что это именно тот участок в гене, который – поврежден. Этот метод использовался, чтобы идентифицировать генетические причины множества болезней у людей в прошлом.

Мы вошли в молекулярную эру исследования генетики для изучения болезней людей. Весь человеческий геном был расшифрован, за 13-лет усиленной работы, и вложения огромных средств около $3 миллиардов. Сейчас уже возможно, идентифицировать причины болезни у пациентов, с генетическими заболеваниями, сравнивают их участки ДНК и известные расшифрованные последовательности в базе данных здоровых людей. Дефектный ген в CF, был идентифицирован исчерпывающим поиском, работа над этим шла больше десяти лет, и он был полностью расшифрован (12). Модификаторы генов, легко идентифицируются теперь, сравнивая последовательности у пациентов и выяснив, где есть общие различия. (13) Ученым удалось "прочитать" последовательность нуклеотидов. А вот на расшифровку наследственного аппарата человека уйдут еще многие годы - около половины генов до сих пор остаются не раскрытыми. Стоимость, чтобы расшифровать все гены в геноме, более миллиарда $, но зато после полнейшей расшифровки, обычные генетические исследования для любого пациента будут возможны.

Расшифровка генома проводилась и у разных животных. Прочитана совокупная последовательность генома собак, и возможна расшифровка генома померанца в том числе.

Чтобы это сделать требуется финансирование, которое может произойти благодаря пожертвованиям любителей данной породы, но это не миллиарды или миллионы долларов, но вероятно несколько десятков тысяч. Если геном померанца будет расшифрован, последовательность может быть сравнена непосредственно с геномом собаки той же породы, но с проблемой Алопеции Х . Расшифровка генома первоначально выявит различия, уникальные только для померанца, его характерную форму, размер и другие особенности. Как ожидается, также выдвинет на первый план любые генетические изменения, такие как Алопеция Х. Ученые будут не в состоянии непосредственно идентифицировать, ген отвечающий за облысение, но будут в состоянии сделать обоснованные предположения, если изменения происходят в генах ответственных за гормональную функцию, вовлеченные в цикл волосяного фолликула.

Следующий шаг должен был бы направлен на различия в генах собаки больной Алопецией Х и здоровой собаки. Поскольку последовательность генов у здоровой собаки, с нормальной шерстью, была бы известна, это будет легкий шаг, чтобы найти область не соответствия в гене у собак, страдающих облысением. Это должен быть видоизмененный идентифицированный участок в гене, который ответственен за облысение. Постепенно, мы можем расшифровать все геномы больных и здоровых собак, выяснив какие изменения имеются при Алопеции Х. Так как последовательность уже была бы известна, будет несложно разработать простой генетический тест, чтобы дифференцировать нормальный ген и ген Алопеции Х. Такие простые и экономичные тесты (как правило стоят $50-75 за собаку) существуют для определения генетических заболеваний у собак и других животных. Это - конечная цель в исследования.

Алопеция Х прогноз на будущее

Маловероятно, что лечение от Алопеции X будет когда-либо разработано, процесс идентификации маленькой деффектной молекулы, разработка одобренного препарата , для исправления этого изъяна стоит буквально многомиллиардных усилий. Просто нет достаточных средств, чтобы компании участвовали в разработке таких препаратов. Если разработанный препарат используется для людей или собак, и он эффективен по отношению к генетическому дефекту, такой препарат мог, однако, быть разработан и для Алопеции X. Вероятнее, разработанный генетический тест будет единственным инструментом для решения наших проблем. Такой тест позволил бы нам знать статус всех собак прежде, чем пускать их в разведение и не допускать спаривания, которые производили бы лысых собак. Необходимо простейшее использование информации от такого генетического теста. Заводчики смогут устранить из программы разведения всех больных собак и носителей данного заболевания. Конечно, такие действия могли бы свести генофонд породы на самый минимум, исходя из распространения дефекта в породе в целом. Мы можем потерять все уникальные линии и большую часть разнообразия, которое сохраняет породу здоровой. Потеря генетического разнообразия, может фактически привести к распространению других генетических пороков из-за ограниченного племенного поголовья, если одна или несколько собак будут обладать такими дефектами. Совместными усилиями, которые будут стоять на защите генетического разнообразия в данной породе, должны быть сформулированы требования для разведения на уровне клуба породы.

Однако, пока тесты для обнаружения Алопеции X не разработаны, надо обратить внимание на такие главные проблемы - 1) как продолжать племенную работу с породой, когда возможно в результате разведения получение лысых собак. 2) сбор средств, так необходимый всему сообществу, чтобы идентифицировать порочный ген и создать тест, это то, в чем мы так ужасно сейчас нуждаемся. Чего же любители породы и заводчики, обеспокоенные Алопецией X могут придерживаться:

• Попытайтесь максимально узнать об уровне Алопеции X в родословных ваших собак, о предках, и также о потомках этих предков. Это - не всегда легкая задача.

• Отслеживайте собак, если они у вас вызывают подозрения, что могут заболеть Алопецией X. Необязательно иметь доказательства, что они заболеют, но для вязок своих собак подбирайте партнера из других линий разведения.

• Если у вас есть лысые собаки, их нужно должным образом диагностировать, чтобы устранить другие причины потери шерсти.

•  Делитесь информацией о собаках потерявших шерсть, но поймите, что только должным образом проведенные научные исследования могут подтвердить диагноз.

• Стало очевидным, что нельзя проводить ранние вязки т.к. облысение наступает в более старшем возрасте. Вяжите своих собак с более зрелыми производителями.

• Совершайте вязки собак с определенной целью, сводя риск получения у потомства Алопеции X и других болезней к минимуму. Ведь такое разведение имеет больше смысла и производит меньше риска, чем другое размножение?

•  Минимизируйте использование собак в разведении, подозреваемых в том, что они могут быть носителями заболевания, и конечно не используйте заболевших.

•  Используя близкородственное скрещивание(инбридинг), тщательно изучите предков, будьте вдвойне уверенны в своем решении. Риск получить больное потомство, очень велик, и не стоит денежной выгоды.

• Используйте для вязок в качестве партнеров для своих собак чужеродных производителей, если вы уверены, что от них не рождались потомки с Алопецией X, особенно

когда Вы знаете, что заболеваемость BSD у них в поголовье в целом ниже, чем, в ваших линиях.

• Вязки с «неизвестными» вам, чужеродными производителями, справедливо считаются более опасными, чем использование в разведении известной собаки с подозрением на заболевание. У иностранных собак не обязательно более низкий уровень заболевания— и вы этого точно не знаете. Такая вязка может принести вам бедствие в потомстве.

• Передавайте информацию и образцы ДНК, возраст возникновения заболевания и информацию о родословной собаки, чтобы помочь в научной работе, исследующей Алопецию X.

• Есть редкие случаи, где определенные группы собак не имеют данных о своих предках, таким образом невозможно устранить всех подозреваемых в носительстве Алопеции X или других болезней. Это очень плохо для породы. В этой ситуации, тщательно подбирайте производителя, который никогда не производил потомков с Алопецией X за многие годы.

В итоге, все мы, не равнодушные к породе померанский шпиц должны договориться поддержать научное исследование и собрать нужные для этой цели денежные средства. Для того чтобы наконец простой генетический тест стал возможным. Сейчас ведется работа над related геном, все мы должны способствовать развитию этого жизненно важного

инструмента, тем более он может быть произведен по более низкой цене, чем когда-либо.

Предлагаем членам PCOC, APC, и т.д. объединиться и собрать денежные средства, необходимые, чтобы спасти нашу породу. Если мы не позаботимся чтобы сделать это, никто нам не поможет. В прошлом году 790 чистокровных померанцев были зарегистрированны в канадском Клубе собаководов. Я прошу сделать пожертвование от каждой произведенной или проданной собаки нашей породы, чтобы способствовать научному исследованию Алопеции X. Даже пожертвование 1% отпускной цены от каждой проданной собаки, поможет всей нашей породе. Если средняя собака продана всего за 2000$, маленький вклад может составить 20$. Но это составит в целом 16 000$ от всех зарегистрированных собак, рожденных только в прошлом году. Однако, не все собаки, рожденные в Канаде, зарегистрированы в PCOC, и не все будут помогать, по этому пожертвуйте как можно больше. Мы сможем действительно собрать необходимые средства быстро, если сделаем денежный взнос совместно с нашими партнерами из APC . Многие члены PCOC уже сделали свой вклад и продолжают делать это. Вы когда-нибудь вносили пожертвования раньше, пожалуйста, посетите: наш ресурс пожалуйста, сделайте свой взнос!

___________________________________

1. Frank LA (2007) Hair today, gone tomorrow! PCOC Magazine

June 2007:38-39.

2. AltheaVetStaff (2006) Alopecia X. PCOC Magazine September

2006:28-29.

3. Frank LA, Hnilica KA, Oliver JW (2004) Adrenal steroid

hormone concentrations in dogs with hair cycle arrest

(Alopecia X) before and during treatment with melatonin

and mitotane. Vet Dermatol 15:278-284.

4. Frank LA (2005) Growth hormone-responsive alopecia in

dogs. J Am Vet Med Assoc 226:1494-1497.

5. Stark R (2006) "The Disease", BSD, Alopecia X or whatever

you want to call it. PCOC Magazine September 2006:30-33.

6. Frank LA (2007) Oestrogen receptor antagonist and hair

regrowth in dogs with hair cycle arrest (alopecia X). Vet

Dermatol 18:63-66.

7. Frank LA, Donnell RL, Kania SA (2006) Oestrogen receptor

evaluation in Pomeranian dogs with hair cycle arrest

(alopecia X) on melatonin supplementation. Vet Dermatol

17:252-258.

8. Mausberg EM, Drogemuller C, Dolf G, Rufenacht S, Welle

M, et al. (2008) Exclusion of patched homolog 2 (PTCH2) as

a candidate gene for alopecia X in Pomeranians and Keeshonden.

Vet Rec 163:121-123.

9. Mausberg EM, Drogemuller C, Leeb T, Dolf G, Rufenacht

S, et al. (2007) Evaluation of the CTSL2 gene as a candidate

gene for alopecia X in Pomeranians and Keeshonden. Anim

Biotechnol 18:291-296.

10. Frank LA, Hnilica KA, Rohrbach BW, Oliver JW (2003)

Retrospective evaluation of sex hormones and steroid hormone

intermediates in dogs with alopecia. Vet Dermatol

14:91-97.

11. Kim Chiaw P, Eckford PD, Bear CE Insights into the mechanisms

underlying CFTR channel activity, the molecular basis

for cystic fibrosis and strategies for therapy. Essays Biochem

50:233-248.

12. Riordan JR, Rommens JM, Kerem B, Alon N, Rozmahel R,

et al. (1989) Identification of the cystic fibrosis gene: cloning

and characterization of complementary DNA. Science

245:1066-1073.

13. Wright FA, Strug LJ, Doshi VK, Commander CW, Blackman

SM, et al. Genome-wide association and linkage identify

modifier loci of lung disease severity in cystic fibrosis at

11p13 and 20q13.2. Nat Genet 43:539-546.

14. Drogemuller C, Karlsson EK, Hytonen MK, Perloski M,

Dolf G, et al. (2008) A mutation in hairless dogs implicates

FOXI3 in ectodermal development. Science 321:1462.

Источник: журнал PomWorld - December,2012

Перевод Александрова С.

Russia, Saint Petersburg

Воспроизведение любых материалов, представленных на этом сайте, без согласия администрации сайта, либо без ссылки на данный сайт, запрещено.